據(jù)中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)最新發(fā)布的消息，由中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金聯(lián)合百濟(jì)神州發(fā)起的“為你，千方百濟(jì)”患者援助項(xiàng)目將于3月6日正式啟動(dòng)，該項(xiàng)目旨在減輕符合相應(yīng)醫(yī)學(xué)及經(jīng)濟(jì)條件的、使用百濟(jì)神州PD-1藥物替雷利珠單抗注射液(商品名：百澤安®)患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。慈善援助藥品由百濟(jì)神州向中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)無償捐贈(zèng)。
至此，備受業(yè)內(nèi)關(guān)注的替雷利珠單抗注射液慈善援助方案正式出爐：買2援2，而后患者可靈活選擇買2援2一年內(nèi)循環(huán)，或買3援助至一年(最多不超過11個(gè)療程)，直到疾病進(jìn)展或項(xiàng)目結(jié)束(以較早者為準(zhǔn))。據(jù)悉，百濟(jì)神州替雷利珠單抗注射液的建議售價(jià)為10,688元/支(100mg)。這也意味著長(zhǎng)期使用替雷利珠單抗注射液進(jìn)行治療的患者只需支付5個(gè)療程的費(fèi)用即可獲得一整年的藥物治療，年治療費(fèi)用最低約為10.69萬元!
方案靈活 讓創(chuàng)新好藥普惠更多病患
替雷利珠單抗注射液是百濟(jì)神州全球首款腫瘤免疫治療藥物，也是其首款在國(guó)內(nèi)獲批上市的自主研發(fā)抗癌新藥，于2019年12月26日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者。這是百濟(jì)神州繼自主研發(fā)抗癌新藥澤布替尼在美國(guó)FDA獲批上市，實(shí)現(xiàn)中國(guó)本土原研抗癌新藥出海“零的突破”后的又一個(gè)重磅產(chǎn)品，并獲得了國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)”支持。
從此次公布的建議售價(jià)和慈善援助方案來看，使用替雷利珠單抗注射液進(jìn)行治療的腫瘤患者的首付門檻大幅降低，患者只需自費(fèi)購(gòu)買2個(gè)療程的藥物且符合援助要求后，即可獲得4個(gè)療程的治療。參照目前PD-1單抗在臨床的實(shí)際應(yīng)用情況，患者一般在接受4個(gè)療程的治療后會(huì)進(jìn)行治療評(píng)估。這樣的援助方案，使得更多腫瘤患者能盡早使用上PD-1藥物并從中獲益。在降低患者首付門檻的同時(shí)，百濟(jì)神州還結(jié)合腫瘤患者在真實(shí)世界中的治療需求，首次提出了長(zhǎng)期慈善援助方案和短期慈善援助方案，兩套方案供患者靈活選擇，且長(zhǎng)期治療的患者，總體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更低，切實(shí)提升了藥物的可及性，保障國(guó)內(nèi)腫瘤患者用得上也用得起全球領(lǐng)先的高品質(zhì)PD-1藥物。
據(jù)了解，除了與初保合作的“為你，千方百濟(jì)”患者援助項(xiàng)目外，百濟(jì)神州還在積極探索創(chuàng)新的商業(yè)保險(xiǎn)支付模式，通過與多家商業(yè)保險(xiǎn)公司及平臺(tái)合作，幫助健康人群提高應(yīng)對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的能力。據(jù)悉，替雷利珠單抗注射液已被納入由騰訊旗下保險(xiǎn)代理平臺(tái)微保聯(lián)合泰康在線、鎂信健康推出的“藥神?？拱┨厮幈Ｕ嫌?jì)劃升級(jí)版”藥品報(bào)銷目錄。
結(jié)構(gòu)優(yōu)化、全球開發(fā)的高品質(zhì)PD-1
PD-1單抗作為近年來在腫瘤免疫治療領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的藥物之一，因其廣譜性和安全性，為公眾所熟知。替雷利珠單抗注射液是一款經(jīng)過獨(dú)特結(jié)構(gòu)改造的抗 PD-1 抗體藥物，減少了與巨噬細(xì)胞表面 FcγR的結(jié)合作用，從而消除了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用(ADCP)，避免了因T細(xì)胞數(shù)量減少而影響抗腫瘤療效[1]，這使得替雷利珠單抗注射液的潛在抗腫瘤活性較高。此外，替雷利珠單抗注射液具有區(qū)別于O藥和K藥的特有抗原結(jié)合表位，在PD-1上的結(jié)合面與腫瘤的PD-L1大范圍重疊，能夠更大限度地阻斷PD-1與腫瘤PD-L1的結(jié)合[2]。相較O藥和K藥，替雷利珠單抗注射液對(duì)PD-1的親和力提高約50倍與40倍，且解離速率更慢，放緩了約50倍和100倍[3]。
目前，替雷利珠單抗注射液在單藥治療R/R cHL上的完全緩解(CR)率高達(dá)61.5%[4]，而其他已在國(guó)內(nèi)上市的PD-1，治療R/ R cHL的CR多為20%-30%[5]-[8]。雖不是頭對(duì)頭比較，但研究間對(duì)比表明替雷利珠單抗注射液的緩解深度明顯優(yōu)于同類藥物，這意味著能夠幫助更多患者達(dá)到深度緩解，并有望為他們帶來更多生存獲益。
據(jù)了解，替雷利珠單抗注射液目前已在全球23個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了15項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，其中6項(xiàng)為國(guó)際多中心的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，覆蓋肺癌、肝癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、胃癌等高發(fā)癌種，總計(jì)入組患者5000多名。憑借差異化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，百濟(jì)神州正在加速拓展替雷利珠單抗注射液在實(shí)體瘤與血液腫瘤上的適應(yīng)癥布局：
尿路上皮癌：新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)(sNDA)已被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，有望成為我國(guó)第一個(gè)獲批尿路上皮癌適應(yīng)癥的PD-1單抗。同時(shí)替雷利珠單抗注射液也已被寫入中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)會(huì)分會(huì)(CUA)《膀胱癌診斷治療指南》(2019年版)推薦。
肺癌：已啟動(dòng)4項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)，其中替雷利珠單抗注射液聯(lián)合化療用于治療一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)，計(jì)劃于近期就新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)(sNDA)與CDE展開交流。2019年CSCO期間公布的數(shù)據(jù)顯示，在一項(xiàng)替雷利珠單抗注射液聯(lián)合化療作為一線療法用于治療晚期肺癌患者的2期臨床試驗(yàn)中，替雷利珠單抗注射液聯(lián)合紫杉醇加鉑類用于鱗狀NSCLC患者治療的隊(duì)列中客觀緩解率(ORR)高達(dá)80%[9]。
肝癌：多線多臨床齊頭并進(jìn)，目前已開展了國(guó)際多中心的肝癌二線臨床研究BGB-A317-208、國(guó)際多中心的肝癌一線與索拉菲尼頭對(duì)頭的III期臨床BGB-A317-301等，預(yù)計(jì)年內(nèi)會(huì)有數(shù)據(jù)發(fā)表。
此前百濟(jì)神州曾表示，替雷利珠單抗注射液上市初期的商業(yè)化生產(chǎn)已委托給擁有超過35年生物藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的勃林格殷格翰，這家擁有百年歷史的德國(guó)公司已幫助30多個(gè)生物制藥產(chǎn)品推向全球市場(chǎng)。與此同時(shí)，符合中國(guó)、美國(guó)和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)的百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地已于去年9月完成一期項(xiàng)目建設(shè)，一期產(chǎn)能可達(dá)8000升，后續(xù)總產(chǎn)能預(yù)計(jì)可達(dá)50000升，未來計(jì)劃供應(yīng)全球。據(jù)了解，替雷利珠單抗注射液目前已從勃林格殷格翰的上海工廠出庫(kù)，正送往國(guó)內(nèi)100多個(gè)城市200余家DTP藥房，國(guó)內(nèi)腫瘤患者最快于1-2周內(nèi)便可使用上這款全球高品質(zhì)的PD-1藥物。
國(guó)內(nèi)PD-(L)1抑制劑適應(yīng)癥、年治療費(fèi)用、贈(zèng)藥方案匯總
替雷利珠單抗關(guān)鍵臨床試驗(yàn)一覽：
參考資料：
[1] Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother.2018;67(7):1079-1090
[2]Yingcai Feng, et al. AACR.2019; Volume 79, Issue 13 Supplement,pp.2383.
[3] Abstract #4048 American Association for Cancer Research March29-April 3,2019, Atlanta, GA.
[4]替雷利珠單抗注射液藥品說明書
[5] Shi Y,et al. Safety and activity of sintilimab in patients withrelapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre,single-arm, phase 2 trial. Lacent Haematol. 2019 Jan; 6(1): e12-e19.
[6] Song Y, et al. Clin Cancer Res. 2019 Aug 16. Pii:clincanres.1680.2019.
[7] Blood. 2019 Aug 13. pii: blood. 2019000324.
[8] Ramchandren,et al. RNivolumab for Newly Diagnosed Advanced-StageClassic Hodgkin Lymphoma: Safety and Efficacy in the Phase II CheckMate 205Study. J Clin Oncol. 2019 Aug 10; 37(23): 1997-2007.
[9] Zhijie Wang. et al. CSCO 2019