2月28日是第15個國際罕見病日。據(jù)統(tǒng)計，全球罕見病患者已超過3億，我國大約有近2000萬患者。目前，診斷難、治療難仍是罕見病患者面臨的困境。大多數(shù)罕見病需多學科、跨專業(yè)的臨床專家及醫(yī)學遺傳專家協(xié)作才能精準診斷。難以確診外，全球目前僅有5%的罕見病存在有效治療方式。較小受眾群體下，罕見病藥物的研發(fā)難度甚至較一般創(chuàng)新藥更高。2021年，“一針70萬元”的罕見病藥進入醫(yī)保，“每一個小群體都不應該被放棄”的呼吁讓這個群體再次受到關注。隨著醫(yī)保局、藥監(jiān)部門、醫(yī)藥企業(yè)等更多組織機構參與進來，罕見疾病用藥的可及性將進一步擴大。
診斷難
從患病到確診，小雪(化名)用了整整14年。1999年，剛剛大專畢業(yè)的小雪像往常一樣起床，卻突然發(fā)現(xiàn)左半邊身體無法動彈，頭疼得厲害，很快就失去了意識。去了多家醫(yī)院，小雪的病因仍無法明確。醫(yī)生通過激素沖擊療法把小雪從病危中搶救回來，可沒過多久，小雪還是會突然復發(fā)。
1999-2013年，小雪一家人輾轉多個城市的近10家三家醫(yī)院，最終在廣州市中山大學附屬第三醫(yī)院確診為視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病是一種罕見的、終生的、致衰性的自身免疫性疾病，以視神經(jīng)和脊髓的炎性病變?yōu)樘卣鳎蚧疾÷蕿?-5/10萬人/年。
按照中華醫(yī)學會醫(yī)學遺傳學分會的定義，罕見病即患病率低于1/500000或新生兒發(fā)病率低于1/10000的疾病。小雪的艱難確診并非個例。弗若斯特沙利文和北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會聯(lián)合發(fā)布的《2022中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》(以下簡稱《報告》)提到，根據(jù)中國罕見病聯(lián)盟對2萬余名患者的調(diào)查，42%患者曾被誤診，從第一次看病到確診所需的平均年限為0.9年，如果不包括當年就得到確診的患者，罕見病患者則平均需4.26年才能得到確診。
某三甲醫(yī)院醫(yī)生告訴北京商報記者，罕見病擁有較低的發(fā)病率，醫(yī)學界可能會缺少對罕見病的研究，認識罕見病的醫(yī)生也相對較少，只能靠長年累月的經(jīng)驗、文獻報道以及國際合作等來獲得相關信息，這導致確診存在一定難點。
對于確診難的原因，《報告》提到，大多數(shù)罕見病需多學科、跨專業(yè)的臨床專家及醫(yī)學遺傳專家協(xié)作才能精準診斷。約80%的罕見病是由遺傳因素導致的，一些罕見病可以通過基因檢測方法診斷病因。而具備這類罕見病診斷技術和能力的臨床醫(yī)生相對集中在北上廣深及部分省會城市三甲醫(yī)院中，很多三四線城市的臨床醫(yī)生，因缺乏罕見病相關專業(yè)知識，臨床經(jīng)驗不足，技術設施受限等，獨立確診罕見病的難度很大。
有藥可醫(yī)
罕見病領域仍存在大量未滿足的臨床需求。根據(jù)《報告》，全球目前已知的罕見病超過7000種，全球罕見病患者超3億，其中我國大約有近2000萬患者與罕見病作斗爭。另有數(shù)據(jù)顯示，我國每年新增罕見病患者超20萬人。
由于難以招募到足夠多的患者進行臨床試驗，罕見病藥物研發(fā)對醫(yī)藥企業(yè)來說是不小的成本。罕見病藥品臨床試驗的樣本量小、異質(zhì)性大、難招募等特點讓臨床試驗的任何一個階段失敗率都明顯更高。目前，全球僅有5%的罕見病存在有效治療方式。
不過，罕見病患者群體正在受到更多的關注。根據(jù)某跨國藥企總裁提供的數(shù)據(jù)，2018年以來，超三分之一全球在研的臨床試驗集中在罕見病領域，而在前幾年，這個數(shù)字只有百分之十幾。
為促進罕見疾病藥物研發(fā)，2022年1月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術指導原則》提出，罕見疾病藥物的臨床研發(fā)，除了應遵循一般藥物的研發(fā)規(guī)律以外，更應密切結合其疾病特點，在確保嚴謹科學的基礎上，采用更為靈活的設計，充分利用有限的患者數(shù)據(jù)，獲得滿足獲益與風險的評估的科學證據(jù)，支持監(jiān)管決策。這被業(yè)內(nèi)視為相對放寬罕見疾病藥物臨床試驗要求，持續(xù)推進藥企進行研發(fā)。
病痛挑戰(zhàn)基金會理事、原清華大學法學院院長王晨光曾在接受北京商報記者采訪時提到，罕見病藥物的研發(fā)、生產(chǎn)仍然需要有更明確、更積極的法律上的制度安排，能夠保證藥品行業(yè)特別是藥企能夠投入到罕見病藥物的研發(fā)當中。
多方合作
對患者而言，從確診到有藥可用，再到是否用得起藥是擺在面前的又一難題。小賀告訴北京商報記者，在剛確診龐貝病的那兩年，一直沒有吃藥。“吃不起藥”是小賀給出的最直接的理由，按照她的體重計算，一年足量的藥費將達上百萬。據(jù)視神經(jīng)脊髓炎患者小文介紹，為看病治療，家里已經(jīng)花光了近八十萬。
國家也在積極推動罕見病的診療。2020年底，山東發(fā)布《關于進一步完善大病保險制度的通知》，明確對納入支付范圍的戈謝病、龐貝氏病和法布雷病等三種罕見病特殊療效藥品，起付標準為2萬元，2萬元-40萬元以下的部分報銷80%，40萬元(含)以上的部分報銷85%，最高支付限額90萬元。
此外，國家醫(yī)保目錄近年來納入的罕見病藥物數(shù)量逐年增多。2021年，用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的諾西那生鈉注射液每針從近70萬元降至3萬余元，國家醫(yī)保局談判代表張勁妮在現(xiàn)場直言，“每一個小群體都不應該被放棄”。
據(jù)北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2021年國家醫(yī)保目錄談判后，有針對28種罕見病的58種藥物已經(jīng)納入國家醫(yī)保目錄?；凇兜谝慌币姴∧夸洝方y(tǒng)計的我國已注冊的87種罕見病適應癥藥物，醫(yī)保目錄覆蓋范圍已超過60%。而2021年的諾西那生鈉注射進入醫(yī)保目錄，則實現(xiàn)了高值罕見病藥物在國家醫(yī)保目錄中的“零突破”。
沙利文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化對北京商報記者表示，近年來罕見病藥物獲批數(shù)量增長，在中國明確注明罕見病適應癥的藥物有87種，涉及43種罕見病，其中，截至2021年底國家醫(yī)保談判后，已有58種藥物納入國家醫(yī)保，覆蓋29種罕見病，中國患者的用藥曙光已經(jīng)出現(xiàn)。
同時，多重社會力量都在不斷推動罕見病藥物保障?！秷蟾妗诽岬剑壬平M織帶動更多社會力量參與“多方支付”;創(chuàng)新支付平臺從患者角度出發(fā)，打造多層次患者服務及保障體系;商業(yè)保險也在罕見病藥費支付中不斷探索等。(姚倩)