“在等待新藥的過程中，除了身體的副作用讓人深受折磨，最怕的還是沒有藥”，結核病患者顏東(化名)告訴人民日報健康客戶端記者。
中華醫(yī)學會結核病分會候任主委、深圳市第三人民醫(yī)院肺病醫(yī)學部主任盧水華告訴人民日報健康客戶端記者，近五十年來,結核病沒有有效的新疫苗，僅有兩個抗結核新藥上市。
十三屆全國政協(xié)委員、教科衛(wèi)體委員會副主任、中國藥學會理事長孫咸澤告訴人民日報健康客戶端記者，抗結核新藥和新疫苗的研發(fā)投入滯后、進展緩慢。
世界衛(wèi)生組織提出2035年終止結核病的目標，中國是結核病重負擔國家之一，而耐藥結核病是全球因抗生素耐藥所致死亡的主要原因。
結核病患者用藥
用藥困局：最怕沒藥可用
杜洪(化名)和結核病病友們一樣，他最怕的就是出現(xiàn)耐藥，沒有藥可以用了。
發(fā)現(xiàn)結核病，是從一場發(fā)燒開始的：“當時我是在縣城里的醫(yī)院醫(yī)治，但是10天之后還是控制不住發(fā)燒，直到一個多月之后才查出來是耐多藥結核病。由于我的病情比較復雜，一開始用的5種結核藥，使用了3個月，有新的病灶出現(xiàn)，就開始加新藥貝達喹啉和阿米卡星，使用3個月病情得到有效的控制和相當不錯的好轉。”
2016年，我國首次上市耐多藥肺結核新藥富馬酸貝達喹啉片。2020年，全球第二款抗結核新藥德拉馬尼在國內 “上新”。這給杜洪帶來了新的希望。
“新藥我吃了半年，效果相比之前最明顯的感受就是疾病好轉的速度提升了。但是后來，依舊會出現(xiàn)腿疼、關節(jié)炎、腸道不好等副作用”。杜洪說，他最擔心的是，耐藥會再一次到來。
“在醫(yī)院我們經?？梢钥吹揭恍┠投嗨?、甚至廣泛耐藥的結核病患者，因為無藥可用，治療非常困難，不僅他們自己的健康狀況堪憂，同時也會對周圍的人產生威脅?！北本┬乜漆t(yī)院副院長李亮告訴人民日報健康客戶端記者，對于普通結核病患者，目前一線藥物可以達到90%以上的治療成功率。但一旦耐藥，將無藥可用。
李亮回憶，很多年前，在一次督導中曾經見過一個結核病患者，在治療過程中不太規(guī)律，逐漸發(fā)展為耐多藥和廣泛耐藥，當時的藥物已經沒有辦法組成有效方案，他的妻子因此和他離了婚，唯一的孩子也被感染為耐多藥結核病，讓本來就不富裕的家庭雪上加霜。
結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病。《2021年全球結核病報告》指出，結核病仍對全球的公共衛(wèi)生造成嚴重威脅，估算2020年全球新發(fā)結核病患者987萬，150萬人死于結核??；我國新發(fā)肺結核人數(shù)為84.2萬，僅次于印度，居全球第二位。聯(lián)合國、世界衛(wèi)生組織都提出了要終止結核病流行的目標，中國要實現(xiàn)此目標難度不小。
武漢大學公共衛(wèi)生學院教授、武漢大學全球健康研究中心主任毛宗福指出，治愈、控制和消除結核病，是結核病防控和減輕社會負擔和個人家庭負擔的最佳策略，也最經濟、最有效。如果一個療程沒治好，反復治，從敏感菌可能就變成了耐藥菌。如果結核桿菌進一步變化，將來可能真的就無藥可治，無藥可治就無法治愈，這個情況就很糟糕。
杜洪說：對于我們患者來說，對于未來新藥的期望有兩點：一是療效更好；二是療程更短。
“剛開始新藥消息出來以后，很多人都把新藥當做最后的一根救命稻草，尤其是那種無藥可治的重癥且耐藥廣泛的患者非?？释滤幯邪l(fā)成功?！鳖仏|說。
抗結核新藥研發(fā)投入少
“實際上，國內結核病近50年新藥少，抗結核新藥、新疫苗研發(fā)投入不足是依舊是國際性問題”，李亮說。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球每年在結核病研發(fā)方面的缺口約12億美元。
受訪者供圖。
中華醫(yī)學會結核病分會候任主委、深圳市第三人民醫(yī)院肺病醫(yī)學部主任盧水華告訴人民日報健康客戶端記者，這幾年結核病的新藥研發(fā)步伐大幅度的加快了，但是在過去3~5年的時間里，國內對于結核病新藥的研發(fā)實際上并沒有太多的投入，
目前國內廠家研究結核藥的有好幾個產品，有的已經到了臨床研究階段，有的已經上市，另外，國外主要是強生、大冢制藥等少數(shù)幾個企業(yè)在做相關的研究?？傮w來說還是投入不足。
一位資深的業(yè)內人士告訴人民日報健康客戶端記者，結核病藥物開發(fā)的困難主要原因有兩個方面：一是耐藥結核仍然是全球結核病控制工作所面臨的嚴峻問題，耐藥結核病引起的病死率較高。而開發(fā)耐藥結核的治療藥物，需要從新的作用靶點進行突破，從而增加了研發(fā)的難度和不確定性。二是結核病，尤其是耐藥結核病的治療是一個長期的過程，需要患者長期服用多種藥物。因此要求藥物同時還需要具有副作用較小，藥物相互作用少，藥代動力學特性好等特點，以提高患者的順應性，這又進一步增加了研發(fā)的難度。
“目前應用于臨床只有兩個新藥，一是貝達喹啉，該藥物在全國已經做了1500人的研究隊列，結核病治愈率提高到85%以上效果很不錯，與原來的治愈率50%左右相比提高了很多。二是德拉馬尼，該款藥物目前還沒有廣泛實用，目前我們正在做一個600人的研究。這些新藥確實能夠在縮短療程，提高治愈率方面帶來很大的希望。”李亮說。不過，如果僅有的兩個新藥使用不合理，也會產生耐藥風險。
李亮介紹，德拉馬尼是在2018年獲得國家藥監(jiān)局批準上市的，是五十年來第二個抗結核新藥，目前北京胸科醫(yī)院正在牽頭開展全國多中心的上市后研究。然而，目前在世衛(wèi)組織的指南以及我國的指南中，德拉馬尼都是處于C組藥物，也就是說并不是核心藥物。結核病的治療是需要4-6個藥物聯(lián)合使用，構成有效的方案，任何一個單獨的藥物都不能滿足患者需求。
“最讓人揪心的是，圍繞抗結核病藥物創(chuàng)新研發(fā)社會動力不足。因為，結核病是窮人病，難以獲得高額利潤和市場預期；現(xiàn)行治療方案周期長，而且有副作用，比較好的二線藥物價格昂貴”。毛宗福說。對中國來講主要是耐藥性肺結核病患者，相較普通肺結核，耐藥性肺結核治療周期更長、治療更復雜、費用更高。
專家建議加大新藥研發(fā)投入
“目前，醫(yī)院掛號最多的就是耐藥性結核病患者。在實際的臨床治療過程中給我留下了深刻的印象，因為他們長期不能治愈，發(fā)展為耐多藥和廣泛耐藥，這就會導致家庭悲劇。所以要解決這個問題，一是加大新藥研發(fā)投入。二是需要降低藥品價格。”盧水華告訴人民日報健康客戶端記者。
聯(lián)合國結核病問題高級別會議上提出，增加資金的目標，普及結核病預防、診斷、治療與護理，到2022年今年每年拿出130億美金，但是2020年數(shù)據(jù)，全球只有65億美金的投入，達到了資金投入的一半左右。
“我認為最大的挑戰(zhàn)還是藥品的創(chuàng)新”，WHO駐華代表處原高級項目官員、杜克大學全球健康研究所常務副所長湯勝藍告訴記者，要治療結核病需要一個好的方案，需要三四種新藥作為組合。而治療結核的藥基本都會需要十年以上才能開發(fā)出一個全新的藥，在治療結核病當中，盡管有很多縮短治療療程的藥品，但治療療程還不夠短，耐多藥要治療兩年。
李亮也指出，目前，新藥研發(fā)投入滯后主要原因有兩個方面：一方面是經費投入的不足，新藥的研發(fā)需要長達十年以上的時間，需要大量的資源投入，而且有較大的風險；對于企業(yè)來講，結核病的市場并不足夠大，大量的投入不一定否能帶來相應的回報，所以沒有足夠的動力。另一方面，做基礎研發(fā)的團隊和臨床一線的專家也需要進一步加強溝通和合作，使得科學研究能夠真正解決臨床實際問題、能夠很快應用于臨床實踐。
湯勝藍建議，如果能夠在研發(fā)當中產生新的，發(fā)明更有效的抗結核桿菌和耐多藥結核病的藥，大幅度縮短治療療程，挑戰(zhàn)會少得多。建議在國家層面建立新藥研發(fā)中心，這是專門做傳染病藥的早期研發(fā)。
盧水華告訴人民日報健康客戶端記者，在新藥研發(fā)方面，我們要呼吁國產企業(yè)更多的研發(fā)結核病新藥。因為僅僅靠國外還是很難滿足國內患者的需求。另外也希望國家的對新藥的研發(fā)也給予更多的支持；同時，我們還需要不斷的提高中國醫(yī)生的臨床研究能力，因為新藥如果沒有很好臨床研究能力，意味著患者用藥的時間會延長，治愈的時間就會越晚，所以提高結核病醫(yī)生臨床研究能力非常重要。
“應該加大結核病新藥研發(fā)投入，支持結核病新藥研發(fā)的公益科研項目”，毛宗福說。(徐婷婷 高瑞瑞)